X-गुणसूत्र पुनरुद्धार से ऑटोइम्यून रोग का खतरा

स्व-प्रतिरक्षित रोग (Autoimmune Diseases)

• व्यापकता: शोधकर्ताओं ने प्रस्तावित किया है कि कई प्रतिरक्षा रोग, जैसे प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (Lupus Erythematosus), रुमेटाइड आर्थराइटिस (Rheumatoid Arthritis) एवं स्जोग्रेन सिंड्रोम (Sjogren’s Syndrome), नर की तुलना में मादों में अधिक प्रचलित हैं।
  • उदाहरण ऑटोइम्यून विकार जहाँ एंटीबॉडी विशिष्ट प्रोटीन को लक्षित करते हैं।
• X गुणसूत्र पर निष्क्रिय जीन का पुनर्सक्रियन: 
  • प्रतिरक्षा कार्य पर प्रभाव: फ्राँसीसी शोधकर्ताओं ने पता लगाया कि निष्क्रिय X गुणसूत्र पर पहले से निष्क्रिय जीन फिर से सक्रिय हो गए थे, जब उन्होंने मादा चूहों में XCI शुरू करने वाले प्रोटीन, Xist की अभिव्यंजना को बदल दिया था।
  • इसका परिणाम मादा चूहों में ल्यूपस जैसे सूजन संबंधी लक्षणों का सहज विकास था, जिसमें ऑटोएंटीबॉडी का बढ़ा हुआ स्तर एवं परिवर्तित प्रतिरक्षा कोशिका आबादी शामिल थी।
• XCI परिवर्तन के विविध प्रभाव: X गुणसूत्र निष्क्रियता (XCI) में परिवर्तन के जवाब में कुछ X-लिंक्ड जीनों का पुनर्सक्रियन विभिन्न प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं में भिन्न होता है, जो दर्शाता है कि विविध आणविक मार्ग प्रभावित होते हैं।
  • ऑटोइम्यून बीमारियों में देखे गए परिणामी प्रभाव संभवतः विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में पुनर्सक्रियन घटनाओं के संयोजन एवं जीन अभिव्यक्ति में समग्र परिवर्तन का परिणाम हैं।
  • ये निष्कर्ष संशोधित XCI एवं ऑटोइम्यून विकारों के बीच आणविक संबंध को मजबूत करते हैं, जो भविष्य में नई चिकित्सीय दवाओं के विकास के लिए संभावित रास्ते सुझाते हैं।

X एवं अल्जाइमर रोग

• महिलाओं पर अनुपातहीन बोझ: X गुणसूत्र से जुड़ा अल्जाइमर रोग महिलाओं में अधिक जोखिम उत्पन्न करता है, दुनिया भर में पुरुषों की तुलना में लगभग दोगुनी महिलाएँ इससे प्रभावित होती हैं।
• यूबिकिटिन स्पेसिफिक पेप्टिडेज 11 (Ubiquitin Specific Peptidase- USP11)  की भूमिका: अक्टूबर 2022 में जर्नल ‘सेल’ (Cell) में प्रकाशित एक अध्ययन के अनुसार, USP11 नामक एक जीन जो प्रोटीन संशोधन प्रक्रियाओं में शामिल है, मस्तिष्क में Tau प्रोटीन के संचय को बढ़ावा देता है।
  • चूहों के मस्तिष्क की जाँच के आधार पर, शोधकर्ताओं का सुझाव है कि यह जीन X गुणसूत्र निष्क्रियता से कम प्रभावित होता है एवं मादाओं में अधिक सक्रिय रूप से व्यक्त होता है।
  • यह खोज अल्जाइमर रोग के लिए नए उपचार के विकास का मार्ग प्रशस्त करती है।

निष्कर्ष

• X गुणसूत्र का विकासवादी महत्त्व: मानव में Y गुणसूत्र समय के साथ कम हो रहा है, यह सुझाव देता है कि X गुणसूत्र विकास की सबसे विश्वसनीय संपत्ति हो सकती है और इसलिए मानव स्वास्थ्य एवं बीमारी में महत्त्वपूर्ण भूमिका निभाती है।
• विकासवादी जीनोमिक्स से अंतर्दृष्टि: इसके विकासवादी जीनोमिक्स एवं जैविक प्रक्रियाओं में इसकी भागीदारी में उभरती अंतर्दृष्टि आनुवंशिक विरासत, एपिजेनेटिक संशोधनों एवं रोग अभिव्यक्ति के बीच जटिल परस्पर क्रिया को उजागर करती है।
  • इन जटिलताओं को समझने से नई दवाओं एवं उपचारों के विकास का मार्ग प्रशस्त हो सकता है।

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