पार्किंसंस का कारण बनने वाला नया आनुवंशिक संस्करण

संबंधित तथ्य

• नए पहचाने गए आनुवंशिक उत्परिवर्तन: लिंकेज विश्लेषण का उपयोग करके, पार्किंसंस रोग के लिए RAB32 Ser71Arg नामक एक नए आनुवंशिक उत्परिवर्तन की पहचान की गई है।
• उत्परिवर्तन पार्किंसनिज्म से संबंधित है: यह उत्परिवर्तन तीन परिवारों में पार्किंसनिज्म से संबंधित था और कनाडा, फ्राँस, जर्मनी, इटली, पोलैंड, तुर्किए, ट्यूनीशिया, US और UK सहित कई देशों में 13 अन्य लोगों में पाया गया।
• गुणसूत्र 6: प्रभावित व्यक्ति एवं परिवार गुणसूत्र 6 के एक समान खंड साझा करते हैं, जिसमें RAB32 Ser71Arg होता है।
  • इससे पता चलता है कि इन रोगियों के पूर्वज एक समान हैं, जिसका अर्थ है कि संभवतः कई अतिरिक्त चचेरे भाई-बहनों की पहचान की जानी बाकी है।

नए जेनेटिक वेरिएंट RAB32 Ser71Arg का तंत्र

• पार्किंसनिज्म प्रोटीन एवं सेलुलर डिसफंक्शन के साथ इंटरैक्शन: RAB32 Ser71Arg कई प्रोटीनों के साथ इंटरैक्ट करता है, जो पहले शुरुआती एवं देर से शुरू होने वाले पार्किंसनिज्म के साथ-साथ गैर-पारिवारिक पार्किंसंस रोग से संबंधित थे।
  • RAB32 Ser71Arg वैरिएंट भी कोशिकाओं के भीतर इसी तरह की शिथिलता का कारण बनता है।
• न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन का अनुकूलन: साथ में, इन जुड़े जीनों द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन के स्तर को अनुकूलित करते हैं।
  • पार्किंसंस में डोपामाइन नष्ट हो जाता है क्योंकि इसे उत्पन्न करने वाली कोशिकाएँ धीरे-धीरे नष्ट हो जाती हैं।
  • साथ में, ये जुड़े हुए जीन एवं वे प्रोटीन जिन्हें वे एन्कोड करते हैं, विशेष ऑटोफैगी प्रक्रियाओं (Autophagy Processes) को नियंत्रित करते हैं। इसके अलावा, ये एन्कोडेड प्रोटीन कोशिकाओं के भीतर प्रतिरक्षा को सक्षम बनाते हैं।
• प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में वृद्धि: इस तरह के जुड़े जीन इस विचार का समर्थन करते हैं कि विरासत में मिले पार्किंसनिज्म के ये कारण प्रारंभिक जीवन में जीवित रहने में सुधार के लिए विकसित हुए हैं क्योंकि वे रोगजनकों के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाते हैं।
• पार्किंसंस उत्परिवर्तन की उत्पत्ति में अंतर्दृष्टि: RAB32 Ser71Arg सुझाव देता है कि बाद के जीवन में पार्किंसंस के लिए अतिसंवेदनशील आनुवंशिक पृष्ठभूमि बनाने के बावजूद, कई उत्परिवर्तन कैसे और क्यों उत्पन्न हुए हैं।
  • RAB32 Ser71Arg पहला उदाहरण है जहाँ शोधकर्ताओं ने आनुवंशिक अनुसंधान में पूर्व से जुड़े निष्कर्षों के बीच सीधा संबंध स्थापित किया है।
• कोशिका कार्यों का समन्वय: एन्कोडेड प्रोटीन कोशिका के तीन महत्त्वपूर्ण कार्यों को एक साथ लाते हैं: ऑटोफैगी, प्रतिरक्षा एवं माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शन।
  • हालाँकि ऑटोफैगी कोशिका में संगृहीत ऊर्जा को मुक्त करती है, इसे माइटोकॉन्ड्रिया के साथ समन्वयित करने की आवश्यकता होती है जो प्राथमिक ऊर्जा स्रोत के रूप में कार्य करता है।
  • माइटोकॉन्ड्रिया कोशिका प्रतिरक्षा को नियंत्रित करने में भी मदद करते हैं क्योंकि वे बैक्टीरिया से विकसित हुए हैं, कोशिका की प्रतिरक्षा प्रणाली नष्ट करने के लिए एक हमलावर रोगजनक के बजाय ‘स्वयं’ के रूप में पहचानती है।

पार्किंसंस रोग के बारे में

• परिचय: यह एक न्यूरोडीजेनेरेटिव मूवमेंट डिसऑर्डर (Neurodegenerative Movement Disorder) है जो लगातार बढ़ता रहता है। यह धीरे-धीरे किसी व्यक्ति की कार्य करने की क्षमता को क्षीण कर देता है जब तक कि वह अंततः गतिहीन नहीं हो जाता और अक्सर मनोभ्रंश विकसित नहीं हो जाता।
• योगदान देने वाले कारक: पार्किंसंस के विकास में पर्यावरणीय एवं आनुवंशिक दोनों तरह के कई कारक योगदान दे सकते हैं।
• पर्याप्त उपचार का अभाव: पार्किंसंस रोग को धीमा करने या रोकने के लिए वर्तमान में कोई इलाज नहीं है। उपलब्ध दवाएँ रोग की प्रगति को धीमा नहीं करती हैं एवं केवल कुछ लक्षणों का ही इलाज कर सकती हैं।
• बीमारी की शुरुआत में काम करने वाली दवाएँ आम तौर पर आगामी वर्षों में अप्रभावी हो जाती हैं, जिससे खुराक बढ़ाने की आवश्यकता होती है जिससे दुष्प्रभाव अक्षम हो सकते हैं।
• इस प्रकार, रोगियों में इस बीमारी को लगातार बिगड़ने से रोकने के लिए एक दवा विकसित करने हेतु पार्किंसंस के मूल आणविक कारण को समझने की आवश्यकता है।

पार्किंसंस के आनुवंशिक ब्लूप्रिंट की मैपिंग करने के दृष्टिकोण

लिंकेज विश्लेषण

• वंशानुगत संचरण के साथ दुर्लभ पारिवारिक मामलों को लक्षित करना: यह उन दुर्लभ परिवारों पर ध्यान केंद्रित करता है, जिनमें पार्किंसनिज्म या पार्किंसंस के साथ रोगसूचक समानता साझा करने वाले तंत्रिका संबंधी विकार आनुवंशिक रूप से प्रसारित होते हैं।
  • यह तकनीक उन मामलों की तलाश करती है, जहाँ जीन एवं पार्किंसंस का रोग उत्पन्न करने वाला संस्करण एक ही व्यक्ति में स्पष्ट हो जाता है।
• परिवार-आधारित अध्ययन के लिए मानदंड: इसमें आपके परिवार के सदस्य, नैदानिक ​​​​डेटा एवं DNA नमूनों की जानकारी की आवश्यकता होती है।
  • नई आनुवंशिक खोजों में तेजी लाने के लिए अपेक्षाकृत कम परिवारों की आवश्यकता है, जैसे कि दो से अधिक जीवित, प्रभावित रिश्तेदार जो भाग लेने के इच्छुक हैं।
• महत्त्व: एक रोगजनक आनुवंशिक संस्करण एवं रोग के विकास के बीच ‘संबंध’ इतना महत्त्वपूर्ण है कि यह निदान को सूचित कर सकता है।
  • यह जीन डिसफंक्शन के परिणामों एवं इसे ठीक करने के तरीकों का अध्ययन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले कई प्रयोगशाला मॉडलों का आधार भी बन गया है।
  • लिंकेज अध्ययनों ने 20 से अधिक जीनों में रोगजनक उत्परिवर्तन की पहचान की है।
  • पार्किंसनिज्म वाले परिवारों में कई रोगियों में ऐसे लक्षण होते हैं जो विशिष्ट, देर से शुरू होने वाले पार्किंसंस से अप्रभेद्य होते हैं।
• जीनोम-वाइड एसोसिएशन स्टडीज (GWAS): यह पार्किंसंस के रोगियों के आनुवंशिक डेटा की तुलना उसी उम्र, लिंग एवं नृजातीयता के असंबंधित लोगों से करता है जिन्हें यह बीमारी नहीं है।
  • सामान्य जीन वेरिएंट की आवृत्ति का आकलन करना: इसमें यह आकलन करना शामिल है कि दोनों समूहों में 2 मिलियन से अधिक सामान्य जीन वेरिएंट कितनी बार दिखाई देते हैं।
    • शोधकर्ताओं को 1,00,000 से अधिक लोगों से नैदानिक ​​​​डेटा एवं DNA नमूने इकट्ठा करने की आवश्यकता है क्योंकि इन अध्ययनों में इतने सारे जीन वेरिएंट का विश्लेषण करने की आवश्यकता होती है।
  • GWAS की प्रयोज्यता: इन अध्ययनों के डेटा के संयोजन से जीनोम में कई स्थानों की पहचान की गई है जो पार्किंसंस के विकास के जोखिम में योगदान करते हैं।
  • समग्र विश्लेषण: वर्तमान में, जीनोम में 92 से अधिक स्थान हैं जिनमें रोग में संभावित रूप से शामिल लगभग 350 जीन शामिल हैं।
    • हालाँकि, GWAS स्थानों पर केवल समग्र रूप से विचार किया जा सकता है एवं व्यक्तिगत परिणाम न तो निदान में सहायक होते हैं एवं न ही रोग मॉडलिंग में, क्योंकि रोग जोखिम में इन व्यक्तिगत जीनों का योगदान बहुत कम होता है।

अध्ययन का महत्त्व

• सेलुलर डिसफंक्शन का पता लगाना: आनुवंशिक डेटा का विश्लेषण अब पार्किंसंस रोग की विशेषता वाले सेलुलर डिसफंक्शन का पता लगा सकता है।
• पर्यावरणीय कारकों की भूमिका: इससे शोधकर्ताओं को उन पर्यावरणीय कारकों की पहचान करने में मदद मिलेगी जो पार्किंसंस के विकास के जोखिम को प्रभावित करते हैं, साथ ही ऐसी दवाएँ भी जो बीमारी से बचाने में मदद कर सकती हैं।
• रोग की भविष्यवाणी: शोधकर्ताओं द्वारा पहचाने गए प्रत्येक नए जीन से पार्किंसंस की भविष्यवाणी करने एवं उसे रोकने की क्षमता में सुधार हो सकता है।

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