रेटिनाल रोग और RNA चिकित्सा विज्ञान

संदर्भ

विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार, विश्व भर में 2.2 अरब से अधिक लोग किसी-न-किसी प्रकार की दृष्टि हानि का अनुभव करते हैं। 

संबंधित तथ्य  

• अनुमानतः संपूर्ण विश्व में 5.5 मिलियन लोग वंशानुगत रेटिनाल रोग से पीड़ित हैं, जिसकी व्यापकता दर 3,450 में से एक है।
• अध्ययन के अनुसार,  भारत में ऐसे मामलों की व्यापकता काफी अधिक है-
  • ग्रामीण दक्षिण भारत में 372 व्यक्तियों में से एक,
  • शहरी दक्षिण भारत में 930 में से एक, 
  •  ग्रामीण मध्य भारत में 750 में से एक इन स्थितियों से प्रभावित है।

वंशानुगत रेटिनाल रोग (Inherited Retinal Diseases- IRDs) क्या हैं?

• IRDs आनुवंशिक विकार हैं, जो दृष्टि हानि का कारण बनते हैं, जिससे प्रायः अंधापन होता है।
• यह रेटिना संबंधी कार्य के लिए जिम्मेदार 300 से अधिक जीनों में उत्परिवर्तन के कारण होता है।

• कुछ व्यक्तियों की दृष्टि क्षमता जल्दी समाप्त हो जाती है, जबकि अन्य की दृष्टि धीरे-धीरे समाप्त होने लगती है।
• प्रारंभिक हस्तक्षेप कुछ मामलों में अंधापन को धीमा या रोक सकता है।

जीन दृष्टि को कैसे प्रभावित करते हैं?

• शरीर कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है, प्रत्येक में DNA से बने गुणसूत्रों वाला एक केंद्रक होता है।
• DNA में जीन होते हैं, जो शरीर के कार्यों के लिए आवश्यक प्रोटीन बनाने के निर्देश प्रदान करते हैं।
• जीन में परिवर्तन (उत्परिवर्तन) के कारण प्रोटीन गलत तरीके से कार्य कर सकता है या समाप्त हो सकता है।
• रेटिना में दोषपूर्ण प्रोटीन से IRDs एवं दृष्टि हानि की समस्या हो सकती है।

IRDs के लिए जोखिम कारक

IRDs विभिन्न वंशानुक्रम पैटर्न का पालन करते हैं:

• ऑटोसोमल डोमिनेंट: दोषपूर्ण जीन एक ऑटोसोम (अलैंगिक गुणसूत्र) पर स्थित होता है।
  • एक व्यक्ति को माता-पिता से एक दोषपूर्ण जीन एवं दूसरे से एक सामान्य जीन आनुवंशिक रूप से प्राप्त होता है।
  • दोषपूर्ण मुख्य जीन विकार का कारण बनता है।
• ऑटोसोमल रिसेसिव: जीन की दोनों प्रतियाँ (प्रत्येक माता-पिता में से एक) दोषपूर्ण होनी चाहिए। 
  • माता-पिता आमतौर पर लक्षण रहित वाहक होते हैं।
    • यदि माता-पिता दोनों इसके वाहक हैं तो इस बीमारी के आनुवंशिक होने की 25% संभावना है।
• X-लिंक्ड विकार: दोषपूर्ण जीन X गुणसूत्र पर स्थित होता है। 
  • पुरुष (XY) अधिक गंभीर रूप से प्रभावित होते हैं, क्योंकि उनके पास केवल एक X गुणसूत्र होता है। 
  • महिलाएँ (XX) वाहक हो सकती हैं या हल्के लक्षण दिखा सकती हैं।
• माइटोकॉन्ड्रियल वंशानुक्रम: उत्परिवर्तन माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mtDNA) में होता है, जो विशेष रूप से माँ से आनुवंशिक रूप से मिला होता है (शुक्राणु माइटोकॉन्ड्रिया में योगदान नहीं करते हैं)।
  • आँखों सहित कई अंगों को प्रभावित कर सकता है।

RNA -आधारित थेरेपी क्या है?

• RNA-आधारित थेरेपी, जीन थेरेपी के लिए एक सुरक्षित विकल्प प्रदान करती है क्योंकि वे DNA में स्थायी रूप से परिवर्तन नहीं करती हैं।
• ये उपचार अस्थायी रूप से जीन अभिव्यक्ति को संशोधित करते हैं, जिससे दीर्घकालिक जोखिम कम हो जाते हैं।

RNA-आधारित थेरेपी के प्रकार

• एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (ASOs)
  • स्पाइनल मस्कुलर एट्रॉफी एवं डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए सफलतापूर्वक उपयोग किया गया।
  • स्टारगार्ड रोग, लेबर कांगेनिटल अमोरोसिस एवं रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा के लिए परीक्षण किया जा रहा है।
• ADAR एंजाइमों के साथ RNA-संपादन
  • RNA स्तर पर विशिष्ट उत्परिवर्तन को ठीक करता है।
  • DNA में परिवर्तन किए बिना रेटिना कोशिकाओं में प्रोटीन उत्पादन संभव हो  सकता है।
• सप्रेसर tRNA थेरेपी
  • ‘स्टॉप-कोडन’ उत्परिवर्तन न करके प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करता है।
  • रेटिना के कार्य को सुनिश्चित करने के लिए प्रोटीन का उत्पादन करने में मदद करता है।
• स्माल मॉलिक्यूल RNA थेरेपी (PTC124/अटालुरेन)
• • सिस्टिक फाइब्रोसिस एवं डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए उपयोग किया जाता है।
  • एनिरिडिया (एक दुर्लभ नेत्र रोग) के इलाज के लिए नैदानिक ​​परीक्षण किए जा  रहे हैं।

प्रिसिजन मेडिसिन  (Precision Medicine) में भारत की भूमिका

• प्रिसिजन मेडिसिन क्या है?
  • यह किसी व्यक्ति की आनुवंशिकी, जीवनशैली एवं पर्यावरण के आधार पर उपचार सुनिश्चित करता है।
  • इसका उद्देश्य सभी के लिए एक ही दृष्टिकोण अपनाने के बजाय व्यक्तिगत देखभाल करना है।
• भारत में आनुवंशिक अनुसंधान की आवश्यकता
  • 300 से अधिक जीन IRDs से जुड़े हुए हैं, लेकिन भारत में जनसंख्या में आनुवंशिक उत्परिवर्तन पर बड़े पैमाने पर अध्ययन का अभाव है।
  • किसी भी बड़े अध्ययन (500+ मरीज) ने भारतीय IRD रोगियों में आनुवंशिक विविधताओं का पता नहीं लगाया है।
  • प्रभावी उपचार विकसित करने के लिए सामान्य आनुवंशिक उत्परिवर्तन की पहचान करना महत्त्वपूर्ण है।
• भारत में चुनौतियाँ
  • भारत में विभिन्न समुदायों में आनुवंशिक विविधताएँ भिन्न-भिन्न हैं, जो अनुसंधान को जटिल बनाती हैं।
  • चुनौतियों  में शामिल हैं:
    • डॉक्टरों एवं मरीजों में कम जागरूकता।
    • आनुवंशिक परामर्श तक सीमित पहुँच।
    • अपर्याप्त अनुसंधान निधि।
    • विशेषकर ग्रामीण क्षेत्रों में नैदानिक ​​बुनियादी ढाँचे की कमी।

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